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O transportador de cátions orgânicos 3 (OCT3) demonstrou ser ainda mais significativo, pois foi evidenciado que camundongos prenhes sem OCT3 apresentaram exposição fetal atenuada à metformina [4]. No DMG, por reduzir o ganho de peso materno em comparação com a insulina, a metformina é agora a opção preferida se as metas de glicose não forem atingidas com medidas dietéticas. Pode ser adicionado com segurança à insulina para mulheres inadequadamente controladas apenas com insulina e permite o uso de doses mais baixas de insulina. É importante notar que os efeitos do diabetes na gravidez sobre a obesidade infantil podem não se manifestar até os 6–9 anos de idade [57]. O acompanhamento planeado da descendência nos ensaios EMPOWaR e MOP pode lançar mais luz, uma vez que estes estudos compararam a metformina com placebo em vez de insulina. O ensaio MiTy Kids avaliará os filhos de mães com diabetes tipo 2 que recebem metformina além de insulina. O acompanhamento de oito anos de 12 filhos de mães com SOP expostas à metformina durante a gravidez mostrou aumento da glicemia de jejum, pressão arterial sistólica e menor lipoproteína de baixa densidade (LDL) em comparação com placebo [55].



Diretrizes de vários contextos globais, incluindo o Reino Unido1,2, Nova Zelândia3 e Canadá4, endossam a metformina para o tratamento do diabetes mellitus gestacional (DMG). Nos EUA, as diretrizes da ADA e do SMFM diferem nas suas recomendações em relação ao uso da metformina como agente de primeira linha na gravidez, principalmente porque a metformina atravessa a placenta até o feto5. Em ambientes obstétricos com poucos recursos, onde são observados atualmente alguns dos maiores aumentos no DMG6, a metformina é comumente usada na gravidez, é relativamente barata e facilmente armazenada. A metformina também é usada na gravidez para outras condições, incluindo diabetes pré-existente7 e síndrome do ovário policístico (SOP)8, e foi testada no contexto da obesidade materna9.

Possíveis Efeitos Da Metformina Na Fertilidade Antes Da Gravidez

Uma meta-análise da exposição à metformina no primeiro trimestre em 351 mulheres não encontrou aumento de defeitos congênitos [16]. Depois de saber que está grávida, tudo o que você deseja é uma gravidez saudável e um bebê normal. Para isso é absolutamente imprescindível que você tome todos os cuidados necessários para evitar complicações e também para reduzir as chances de defeitos congênitos. Os médicos geralmente pedem que você evite certos medicamentos durante a gravidez, pois eles causam defeitos congênitos em bebês. Mas se você sofre de síndrome do ovário policístico (SOP) ou diabetes tipo 2, existe a possibilidade de que lhe tenha sido prescrita metformina como opção de tratamento. Depois de conceber, você deve estar se perguntando se deve continuar tomando este medicamento e se há algum efeito prejudicial em você ou na vida que cresce dentro de você durante a gravidez.

• A depuração renal da metformina aumenta significativamente (em 29%) no meio e no final da gravidez em comparação com o pós-parto, paralelamente ao aumento do fluxo plasmático renal e da filtração glomerular durante a gravidez [16,20].
• Investigando ainda mais isso, foi realizado outro estudo que analisou o uso contínuo de metformina durante a gravidez e mostrou resultados resultantes de uma menor taxa de restrição de crescimento fetal, DMG, parto prematuro e aumento de nascidos vivos [27].
• Uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados comparando tratamentos de indução da ovulação concluiu que o clomifeno mais metformina foi mais eficaz do que o clomifeno sozinho em termos de ovulação e gravidez [51].
• A justificativa e a farmacologia básica do uso de metformina na gravidez são discutidas juntamente com as evidências de ensaios observacionais e randomizados controlados em mulheres com DMG ou diabetes evidente.
• Na verdade, este é um dos comprimidos orais mais comumente prescritos e considerado eficaz no controle do diabetes tipo 2 e da SOP.
• Mudanças benéficas na composição corporal de crianças que foram expostas à metformina no útero no estudo MiG foram relatadas aos 2 anos de acompanhamento (MiG TOFU) [25].

Assim, existe uma discórdia significativa entre as directrizes no que diz respeito ao papel da metformina e de outros agentes antidiabéticos orais na gravidez com diabetes e há uma necessidade de chegar a um consenso uniforme à luz de evidências recentes para evitar confusão. A depuração renal da metformina aumenta significativamente (em 29%) no meio e no final da gravidez em comparação com o pós-parto, paralelamente ao aumento do fluxo plasmático renal e da filtração glomerular durante a gravidez [16,20]. Portanto, os pacientes podem necessitar de doses mais altas de metformina para eficácia glicêmica adequada.

Medições Ultrassonográficas No Início Da Gravidez E Previsão De Perda Gestacional No Primeiro Trimestre: Um Modelo Logístico

Noutros estudos observacionais, no entanto, não houve aumento de resultados adversos na gravidez com metformina, embora apresentassem maior risco de resultados desfavoráveis ​​[65–67]. Foi observada uma redução nas internações na UTIN com a metformina em comparação com a insulina [68,69]. Existem várias explicações possíveis para o fracasso destes estudos em mostrar um impacto no peso ao nascer ou no diabetes gestacional. Em primeiro lugar, a metformina foi iniciada no final do primeiro trimestre e é possível que um efeito benéfico tivesse sido observado se fosse iniciada por volta do momento da concepção. Evidências de mulheres com ovários policísticos que recebem metformina antes ou durante a concepção indicam uma redução no risco de DMG [7]. Em segundo lugar, é possível que um efeito benéfico sobre o peso à nascença nestas mulheres exija uma dose elevada de metformina (2500-3000 mg/dia) e muito poucas mulheres nestes ensaios tomaram esta dose durante tempo suficiente.

• Doses de metformina variando de 500 a 2.500 mg/dia têm sido usadas para tratar mulheres com DMG e o impacto de doses superiores a 2.500 mg/dia na segurança materna, fetal e neonatal não foi determinado.
• Outro estudo não encontrou diferenças na aprendizagem ou no desenvolvimento de crianças de dois anos de idade que foram expostas à metformina em comparação com crianças que foram expostas à insulina.
• Depois de saber que está grávida, tudo o que você deseja é uma gravidez saudável e um bebê normal.

Portanto, é bastante claro que são necessárias mais pesquisas para determinar se a metformina reprograma a expressão genética e, se o fizer, se isso é mais favorável ou prejudicial para a saúde da prole a longo prazo. Em um modelo de embriopatia por DT2 em camundongos, Yanqing e colegas demonstraram que a metformina melhorou a resistência à insulina e a hiperglicemia em camundongos grávidas alimentados com uma dieta rica em gordura. Houve redução do estresse celular, apoptose e ocorrência de defeitos do tubo neural nos embriões [90]. Salomäki e colegas demonstraram que camundongos adultos expostos à metformina no útero ganharam mais peso e gordura mesentérica quando alimentados com uma dieta rica em gordura [91]. Porém, em outro estudo, o mesmo grupo relatou o uso de metformina em camundongos prenhes alimentados com dieta rica em gordura. Os descendentes expostos à metformina ganharam menos peso e tecido adiposo e demonstraram menos intolerância à glicose quando receberam uma dieta rica em gordura.

Estudos Atuais

Várias meta-análises compararam os resultados de ensaios clínicos randomizados (ECR), conforme detalhado na Tabela 3. O controle glicêmico com metformina foi semelhante ao da insulina ou da glibenclamida, mas uma porcentagem variável de mulheres precisou de insulina suplementar para atingir e manter as metas glicêmicas. Isso pode ter resultado de diferenças na população estudada e da inclusão de mulheres com diabetes pré-existente em alguns estudos. Alguns estudos sugeriram que pessoas com diabetes gestacional ou tipo II que foram tratadas com metformina tiveram bebês menores no momento do parto do que aquelas que foram tratadas com insulina. As crianças expostas à metformina durante a gravidez ganharam peso rapidamente após o nascimento. Alguns estudos demonstraram que crianças expostas à metformina durante a gravidez podem ter maior chance de ter obesidade na infância.



A metformina é um dos medicamentos mais facilmente disponíveis para diabetes e tem um custo relativamente baixo. Não é usado apenas no diabetes, mas também é eficaz na síndrome do ovário policístico (SOP) e na obesidade.

Considerações Farmacocinéticas Da Metformina Na Gravidez E Lactação

DMG, diabetes gestacional; GIG, grande para idade gestacional; UTIN, unidade de terapia intensiva neonatal; OR, razão de chances; HIP, hipertensão induzida pela gravidez; PIG, pequeno para idade gestacional. Uma indicação de que este pode realmente ser o caso vem do acompanhamento de bebês de mulheres no estudo MiG examinado aos 2 anos de idade [25]. Os bebês expostos à metformina apresentaram aumento da gordura subcutânea, conforme avaliado pelas dobras cutâneas subescapular e bíceps, em comparação com os bebês não expostos, enquanto a gordura corporal total foi semelhante. Os investigadores do MiG levantaram a hipótese de que isso representa uma distribuição de gordura mais saudável [25]. Se de facto se demonstrasse que estas crianças tinham menos gordura visceral, seria de esperar que fossem mais sensíveis à insulina. Na verdade, este é um dos comprimidos orais mais comumente prescritos e considerado eficaz no controle do diabetes tipo 2 e da SOP.


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